移植物抗宿主病(Graft-versus-host disease, GVHD),是指机体进行输血或移植后,临床出现的发热,红肿或紫斑等皮肤损伤,恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便血等胃肠道损伤症状。实验室检查还有肝细胞内酶释放、肝功能障碍、急性肝坏死等肝脏损伤,三系均受到抑制、粒细胞降低尤为显著的骨髓抑制。发生GVHD的原因是供血者淋巴细胞在受血者体内增值,导致异体淋巴细胞对宿主机体的排异反应。
进行异基因造血干细胞移植后(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT),虽然先天免疫系统可以迅速的恢复,但适应性免疫的重建仍需很长时间,这会导致感染的风险和疾病的复发。进行HSCT后T细胞的补充依赖于患者的胸腺功能并受到GVHD的影响。为了评估这种影响,Clave等人跟踪调查了93位接受了同样组织相容性抗原(histocompatibility leukocyte antigen) 亲属HSCT的主要患有恶性血液病的患者。发现25岁以下的患者,几乎都在1年内恢复了胸腺功能。作为胸腺细胞分化增殖的标志,Clave等人在20个年龄匹配的患者中定量分析了T细胞受体β链重组时产生的β T细胞受体删除循环(T cell–receptor excision circles, TREC)。急性GVHD患者平均β TREC水平6个月内出现下降,说明对于早期胸腺分化的影响要胜于胸腺内部的增殖。通过测定一部分患者由于β重排而产生的TREC进行进一步分析,发现这种重排的发生要早于信号关联(signal-joint, sj) TREC,于是有人提议用β TREC与sj TREC的比率指示在胸腺中两个重排步骤之间的增殖数量。因此,这就为T细胞发展的重要事件提供了额外的间接信息。这些数据说明了急性GVHD以及治疗处理对于年轻患者在接受过HSCT之后的最初几个月内有短暂影响。
这些数据表明了同种异体反应的不利性与潜在的有利之间的微妙平衡(至少在恶性疾病中),并提议要认识到一点轻微的GVHD是有益的这一概念。
(杨启修 整理)
参考文献:
1. Weinberg K, Blazar BR, Wagner JE, et al. Factors affecting thymic function after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2001;97:1458-1466.
2. Clave E, Busson, M, Douay C, et al. Acute graft-versushost disease transiently impairs thymic output in young patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2009;113:6477-6484.
3. Krenger W, Hollander GA. The immunopathology of thymic GVHD. Semin Immunopathol. 2008;30:439-456.
4. Dion ML, Poulin JF, Bordi R, et al. HIV infection rapidly induces and maintains a substantial suppression of thymocyte proliferation. Immunity. 2004;21:757-768.